Endokrin terapi for brystkreft er et viktig middel for behandling av hormonreseptor -positiv brystkreft.Den viktigste årsaken til medikamentresistens hos HR+ -pasienter etter å ha fått førstelinjeterapi (tamoxifen TAM eller aromataseinhibitor AI) er mutasjoner i østrogenreseptorgenet a (ESR1).Pasienter som fikk selektive østrogenreseptornedbrytere (SERDs) hadde fordel uavhengig av ESR1-mutasjonsstatus.
27. januar 2023 godkjente FDA Elacestrant (Orserdu) for postmenopausale kvinner eller voksne menn med avansert eller metastatisk brystkreft med ER+, HER2-, ESR1-mutasjoner og sykdomsprogresjon etter minst en linje med endokrin terapi.Kreftpasienter.FDA godkjente også Guardant360 CDX -analysen som en adjunkt diagnostisk enhet for å screene brystkreftpasienter som mottar Elastran.
Denne godkjenningen er basert på EMERALD (NCT03778931) studien, hvis hovedfunn ble publisert i JCO.
Emerald-studien (NCT03778931) er en multisenter, randomisert, åpen, aktiv, aktiv-kontrollert fase III klinisk studie som registrerte totalt 478 postmenopausale kvinner og menn med ER+, HER2-Advanced eller metastatisk sykdom, 228 av dem hadde ESR1 mutasjoner.Studien krevde pasienter med sykdomsprogresjon etter tidligere førstelinje- eller andrelinjebehandling, inkludert CDK4/6-hemmere.Kvalifiserte pasienter hadde høyst mottatt førstelinjekjemoterapi.Pasientene ble randomisert (1: 1) for å motta Erastrol 345 mg oralt en gang om dagen (n = 239) eller etterforskerens valg av endokrin terapi (n = 239), inkludert fulvestrant (n = 239).166) eller aromatasehemmere (n=73).Forsøk ble lagdelt i henhold til ESR1 -mutasjonsstatus (oppdaget vs. ikke oppdaget), tidligere fulvestrantterapi (ja mot nei) og viscerale metastaser (ja mot nei).ESR1-mutasjonsstatus ble bestemt ved ctDNA ved bruk av Guardant360 CDX-analysen og ble begrenset til ESR1 missense-mutasjoner i ligandbindingsdomenet.
Det primære effektivitetsendpunktet var progresjonsfri overlevelse (PFS).Statistisk signifikante forskjeller i PFS ble observert i den intensjonen til behandling (ITT) populasjonen og undergrupper av pasienter med ESR1-mutasjoner.
Blant 228 pasienter (48%) med en ESR1-mutasjon, var median PFS 3,8 måneder i elacestrant-gruppen mot 1,9 måneder i fulvestrant eller aromataseinhibitorgruppe (HR = 0,55, 95% CI: 0,39-0,77, tosidig P-verdi = 0,0005).
En utforskende analyse av PFS hos 250 (52%) pasienter uten ESR1-mutasjoner viste en HR på 0,86 (95% CI: 0,63-1,19), noe som antydet at forbedringen i ITT-populasjonen i stor grad kunne tilskrives resultatene i ESR1-mutasjonspopulasjonen.
De vanligste bivirkningene (≥10%) inkluderte laboratorieavvik inkludert smerter i muskel- og skjelett, kvalme, økt kolesterol, AST økt, triglyserider økt, tretthet, redusert hemoglobin, oppkast, alt økt, nodrium, økt kreatinin, redusert appetitt, diarhea, nodinat,, nodriat,, nodriat,, nodriat,, nodrium, økt kreatinin. Forstoppelse, magesmerter, hetetokter og fordøyelsesbesvær.
Den anbefalte dosen av Elastrol er 345 mg oralt en gang daglig med mat inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dette er det første orale Serd-medikamentet som oppnådde positive topplinjeresultater i en sentral klinisk studie hos pasienter med ER+/HER2- avansert eller metastatisk brystkreft.Og uavhengig av den generelle befolkningen eller ESR1 -mutasjonspopulasjonen, brakte Erasetran statistisk signifikante reduksjoner i PFS og dødsrisiko, og viste god sikkerhet og tolerabilitet.
Innleggstid: 23. april 2023
